Activté lysosomale dans la substance noire chez la souris parkinsonienne

            Visualisation par microscopie confocale de la substance noire dans un modèle expérimental de souris atteitnte de la maladie de Parkinson, 4 mois après l'injection de nanoparticules acides. La tyrosine hydroxylase, enzyme de biosynthèse de la dopamine, apparaît en violet, tandis que le lysosome apparaît en vert. Cette image a été utilisée afin de comparer l'impact du traitement ou non par nanoparticules acides sur l'activité lysosomale au sein de la substance noire chez la souris atteinte de la maladie de Parkinson.

 Marie-Laure Arotçarena/Inserm.licence CC-BY-NC 4.0 international

En savoir plus : La    est une maladie neurodégénérative liée à l'âge, caractérisée par la perte de neurones dans une zone du tronc cérébral appelée « substance noire », reliée à des structures impliquées dans le contrôle des mouvements. Ces neurones sont dits « dopaminergiques » car ils sont spécialisés dans la fabrication d’un neurotransmetteur, la dopamine.

Chez les patients atteints, on observe une accumulation anormale dans le cerveau d’une protéine appelée alpha-synucléine. Cette anomalie est due à un dysfonctionnement au sein des neurones des structures cellulaires responsables de la dégradation de l’alpha-synucléine : les lysosomes. En temps normal, l’environnement de ces derniers présente une certaine acidité qui permet aux enzymes qu’ils sécrètent de dégrader efficacement la plupart des protéines. Dans la maladie de Parkinson, cette acidité est déficiente et les lysosomes ne parviennent pas à dégrader suffisamment l’alpha-synucléine qui s’accumule et devient toxique pour les cellules qui finissent par mourir prématurément.

Une équipe de chercheurs Inserm a montré qu’il était possible de ré-acidifier in-vitro des lysosomes en utilisant des nanoparticules acides (aNPs). L’activité lysosomale est alors restaurée et l’alpha-synucléine accumulée, dégradée. Utilisée dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, cette technique permet de ralentir efficacement la perte des neurones dopaminergiques de la substance noire en les protégeant de la mort cellulaire.

Ces résultats plaident en faveur de la ré-acidification des lysosomes comme stratégie de traitement de la maladie de Parkinson et d'autres pathologies dues aux protéines et liées à l'âge.

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Taken on: September 1, 2022

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